外用半固體制劑包括乳膏劑、軟膏劑和凝膠劑等。藥物活性成分(active pharmaceutical ingredient，API)的釋放對(duì)于外用半固體制劑的質(zhì)量影響至關(guān)重要，藥物釋放在很大程度上取決于其配方組成和制備過(guò)程。體外釋放試驗(yàn)(in vitro release test，IVRT)可用來(lái)評(píng)估 API 的釋放速率，檢測(cè)由于制劑變化或API理化性質(zhì)的差異而可能引起的釋放速率之間的不同。

　　甲硝唑是一種抗生素和抗原蟲(chóng)劑，用于治療或預(yù)防厭氧菌引起的系統(tǒng)或局部感染，而甲硝唑凝膠半固體制劑則主要用于炎癥性丘疹、膿皰瘡、酒渣鼻紅斑的局部治療。

　　本次實(shí)驗(yàn)我們采用了新芝生物TDS-1012全自動(dòng)透皮擴(kuò)散取樣系統(tǒng)(簡(jiǎn)稱：TDS-1012)設(shè)備對(duì)甲硝唑凝膠的體外釋放進(jìn)行研究。

實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

　　01檢測(cè)720min時(shí)間內(nèi)甲硝唑累計(jì)擴(kuò)散量

　　02檢測(cè)TDS-1012的擴(kuò)散曲線的一致性

實(shí)驗(yàn)方法

實(shí)驗(yàn)步驟

對(duì)照品儲(chǔ)備溶液制備

精密稱取甲硝唑?qū)φ掌?9.61mg至10ml容量瓶中，用50%的甲醇水溶液溶解并稀釋至刻度，制成濃度為5.961mg/ml的對(duì)照品儲(chǔ)備溶液。

配置標(biāo)準(zhǔn)曲線點(diǎn)

將5.961mg/ml甲硝唑?qū)φ掌穬?chǔ)備液用0.9%生理鹽水稀釋制成濃度分別為29.81μg/ml、59.61μg/ml、119.2μg/ml、238.4μg/ml、298.1μg/ml。

供試品配制

1)取經(jīng)生理鹽水浸泡30min左右的尼龍膜(25mm)，將2mm厚度的定量環(huán)至于其上，用滴管吸取甲硝唑凝膠適量(約0.37g)，共10組，精密稱定后將其至于擴(kuò)散池上固定。

2)取樣時(shí)間為15、30、45、60、75、90、120、180、240、300、360、420、480、540、600、720min，共16個(gè)時(shí)間點(diǎn)。

說(shuō)明：根據(jù)藥物服用指南：早晚各一次涂抹，故選擇研究該藥物12小時(shí)內(nèi)釋放情況。

全自動(dòng)擴(kuò)散取樣系統(tǒng)參數(shù)（TDS-1012）

擴(kuò)散池：定量環(huán)內(nèi)孔徑為15mm(膜面積1.76625cm2);擴(kuò)散池體積12ml

藥品：尼美欣(批號(hào)240203)

接受介質(zhì)：生理鹽水

溫度：32℃±0.5

轉(zhuǎn)速：400rpm

色譜條件

儀器：Aglient 1260 Infinity II

色譜柱：Extend- C18( 460x 250nm, 5μm)

檢測(cè)器：DAD

波長(zhǎng)：254nm

流速：1.0 ml/min

進(jìn)樣量：20μL

柱溫：30℃

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

甲硝唑?qū)φ掌窐?biāo)準(zhǔn)曲線

甲硝唑凝膠累計(jì)擴(kuò)散量

　　說(shuō)明：根據(jù)Y=67.521x-23.047線性方程計(jì)算出每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的擴(kuò)散濃度(x：濃度 μg/mL;y：峰面積)，然后再根據(jù) Qn = (VCn +∑V C)/A公式計(jì)算累積透過(guò)量(mg/cm2);其中V為接收室中接收液的體積，Vi為i時(shí)間段接收室中取出接收液的體積。Cn為第n個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的接收液中藥物濃度，A為藥物有效擴(kuò)散面積(1.76625)，Ci表示第i個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的接收液中藥物濃度。

甲硝唑凝膠累計(jì)擴(kuò)散量

結(jié)論

　　01 從圖2和表3數(shù)據(jù)圖可看出，不同擴(kuò)散池中甲硝唑凝膠的單位面積累計(jì)擴(kuò)散量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)均在4.0%以內(nèi)，且隨著時(shí)間的推移，RSD穩(wěn)定在約1.1%。這不僅表明滲透擴(kuò)散的精密度非常好，也反映了儀器的穩(wěn)定性。

　　02 從檢測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)看，甲硝唑凝膠在16個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)中，第10個(gè)時(shí)間點(diǎn)(300分鐘)后，擴(kuò)散量已明顯進(jìn)入滯緩期，表明藥物已基本完成擴(kuò)散。該現(xiàn)象反映了儀器在檢測(cè)過(guò)程中對(duì)擴(kuò)散過(guò)程的敏感性和準(zhǔn)確性。

　　03 按甲硝唑標(biāo)示量計(jì)(5g:37.5mg)，720min的平均擴(kuò)散量為2.6610mg，累計(jì)擴(kuò)散量為標(biāo)示量的95.89%，結(jié)果反映了TDS-1012儀器在凝膠劑上能夠有效地測(cè)定藥物的擴(kuò)散特性，從而為藥物釋放研究提供可靠的數(shù)據(jù)支持。

　　說(shuō)明：

　　1)720min的擴(kuò)散量(mg)=1.5066*1.76625≈2.6610mg

　　2)0.37g凝膠含有甲硝唑(mg)=0.37*37.5/5=2.775mg